Los ensayos de fase 3 confirman estas cifras. En SURMOUNT-1, la tirzepatida 15 mg produjo una pérdida de peso del 20,9% frente al 3,1% con placebo [7]. Entre el 50 y el 57% de los pacientes con dosis de 10 a 15 mg perdieron al menos el 20% del peso corporal. En STEP 1, la semaglutida 2,4 mg produjo una pérdida de peso del 14,9% frente al 2,4% con placebo [8].

Los resultados del mundo real coinciden. Un estudio de cohortes del JAMA Internal Medicine de 2024 siguió a 18.386 pacientes emparejados durante 12 meses [9]. La tirzepatida produjo una pérdida de peso del 15,3% frente al 8,3% con la semaglutida. Los usuarios de tirzepatida tenían 3,24 veces más probabilidades de alcanzar al menos un 15% de pérdida de peso.

Control glucémico: la ventaja de la tirzepatida en la diabetes tipo 2

Para las personas con T2D, el control glucémico es el objetivo clínico principal. Los datos de comparación directa en este área también favorecen a la tirzepatida, aunque ambos fármacos ofrecen resultados significativos.

SURPASS-2, publicado en New England Journal of Medicine en 2021, incluyó a 1.879 pacientes con T2D en tratamiento con metformina (metformin) [3]. Partiendo de una HbA1c media del 8,28%, la tirzepatida la redujo entre 2,01 y 2,30 puntos porcentuales según la dosis. La semaglutida 1 mg la redujo un 1,86%. Los ensayos clínicos muestran que todas las dosis de tirzepatida fueron superiores a la semaglutida (p < 0,001), con una pérdida de peso adicional de 1,9 a 5,5 kg [3].

Un análisis de práctica clínica real de 2025 publicado en Diabetes Therapy siguió a 10.702 pacientes con T2D emparejados [10]. Entre los pacientes nuevos en terapia con GLP-1, la tirzepatida redujo la HbA1c un 1,3% frente al 0,9% de la semaglutida. También produjo una pérdida de peso de 10,2 kg frente a 6,1 kg. En los pacientes que ya habían usado un agonista del receptor GLP-1 (GLP-1 RA), la tirzepatida siguió siendo superior. Esto sugiere que la vía GIP adicional aporta un beneficio incremental más allá de lo que logra el agonismo GLP-1 por sí solo.

La activación del receptor GIP mejora la sensibilidad a la insulina mediante una vía distinta a la del GLP-1 [6]. En pacientes con resistencia a la insulina significativa, ese mecanismo dual puede traducirse en mejores resultados glucémicos con la misma intensidad de tratamiento.

Ambos fármacos consiguen reducciones impresionantes de la HbA1c en comparación con la mayoría de los otros medicamentos para la diabetes. Cuando el control glucémico máximo es la prioridad, la evidencia actual favorece a la tirzepatida.

Seguridad cardiovascular: el historial demostrado de la semaglutida

Para las personas con cardiopatía establecida, si un fármaco reduce los infartos de miocardio y los accidentes cerebrovasculares es una pregunta clínica determinante. Los dos fármacos ocupan posiciones diferentes en este aspecto.

La semaglutida cuenta con datos de superioridad cardiovascular más sólidos. El ensayo SELECT incluyó a 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular (CVD) establecida y obesidad pero sin diabetes [4]. Según el ensayo SELECT de 2023, la semaglutida redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, major adverse cardiovascular events) en un 20% frente al placebo (HR 0,80; p < 0,001) [4]. Fue el primer GLP-1 RA en demostrar este beneficio en pacientes no diabéticos con cardiopatía preexistente.

Los datos cardiovasculares de la tirzepatida están aún en desarrollo. El ensayo SURPASS-CVOT incluyó a 13.165 pacientes con T2D y CVD aterosclerótica [5]. La tirzepatida cumplió su criterio de valoración de no inferioridad frente a la dulaglutida (dulaglutide) en cuanto a MACE (HR 0,92; p = 0,003), confirmando que es al menos igual de segura para el corazón. No se demostró superioridad. Un análisis exploratorio encontró menor mortalidad por todas las causas con tirzepatida (HR 0,84).

La tirzepatida ha mostrado un beneficio diferencial en un grupo cardíaco específico. El ensayo SUMMIT incluyó a 731 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF, heart failure with preserved ejection fraction) y obesidad [11]. La tirzepatida redujo la muerte cardiovascular o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en un 38% (HR 0,62; p = 0,026). La calidad de vida mejoró 6,9 puntos más que con el placebo.

En resumen: la semaglutida ha demostrado superioridad en MACE en pacientes no diabéticos con CVD. La tirzepatida tiene no inferioridad cardiovascular en T2D y un beneficio significativo en HFpEF. La elección correcta depende de qué indicación cardiovascular se aplique a su caso.

Efectos secundarios, seguridad y precauciones

Ambos fármacos comparten un perfil de efectos secundarios ampliamente similar, impulsado por su mecanismo común de retrasar el vaciamiento gástrico. Conocer qué esperar ayuda a mantener el tratamiento durante el período de adaptación.

Los efectos gastrointestinales (GI) son los eventos adversos más frecuentes de ambos fármacos. Las náuseas afectan al 17-22% de los usuarios de tirzepatida y a aproximadamente el 18% de los usuarios de semaglutida. La diarrea se produce en el 13-16% frente al 12%. Los vómitos afectan al 6-10% frente al 8%. Estos efectos ocurren principalmente durante la escalada de dosis y se atenúan una vez que se alcanza una dosis de mantenimiento estable. La interrupción del tratamiento por eventos adversos en SURMOUNT-1 fue del 4,3-7,1% con tirzepatida frente al 2,6% con placebo [7].

Ambos incluyen una advertencia de caja negra sobre tumores de células C tiroideas basada en datos en animales. Ninguno debe ser usado por personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (medullary thyroid carcinoma) o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (multiple endocrine neoplasia type 2). La pancreatitis aguda y la enfermedad de la vesícula biliar son riesgos documentados con ambos agentes, aunque las tasas son bajas.

La hipoglucemia no representa un riesgo significativo con ninguno de los dos fármacos por sí solos, ya que ambos actúan de forma dependiente de la glucosa. El riesgo aumenta cuando se combinan con insulina o sulfonilureas (sulfonylureas). El médico generalmente reducirá la dosis de insulina antes de iniciar cualquiera de estos medicamentos.

Ambos fármacos retrasan el vaciamiento gástrico. Esto puede retrasar la absorción de medicamentos orales sensibles al tiempo, incluidos la hormona tiroidea, los anticonceptivos orales y ciertos antibióticos. Tomarlos al menos una hora antes de la inyección semanal es una precaución práctica.

Cómo elegir: un marco práctico para la toma de decisiones

Esta es una decisión que conviene tomar con su médico prescriptor. Sin embargo, la investigación proporciona un marco inicial razonablemente claro basado en sus prioridades clínicas.

Si el objetivo es la máxima pérdida de peso y no tiene T2D, la tirzepatida es la opción con mayor respaldo científico. SURMOUNT-5 mostró una ventaja de 6,5 puntos porcentuales, confirmada en un metanálisis de 142.811 participantes [1][2]. Si tiene T2D y desea la mayor reducción posible de HbA1c, la evidencia vuelve a señalar a la tirzepatida, basándose en SURPASS-2 y los datos de práctica real [3][10].

Si tiene CVD establecida sin diabetes y necesita un fármaco con superioridad demostrada en MACE, la semaglutida es actualmente la única opción con esa indicación. El ensayo SELECT proporciona evidencia directa en exactamente esa población [4]. La tirzepatida no dispone todavía de un ensayo de superioridad en MACE controlado con placebo en pacientes no diabéticos con CVD.

Si ha utilizado previamente un GLP-1 RA y desea mayor eficacia, el cambio a tirzepatida está bien respaldado. Los datos de práctica real muestran un rendimiento superior continuo incluso en pacientes que ya usaban GLP-1 [10]. Los dos fármacos no pueden tomarse simultáneamente; la tirzepatida ya incluye el agonismo GLP-1 y la coadministración está contraindicada según el etiquetado de la FDA.

El coste, el estado en el formulario del seguro y la disponibilidad también condicionan las decisiones en la práctica real. La semaglutida tiene una cobertura más amplia en muchos planes y un panorama de biosimilares emergente. La mayor eficacia de la tirzepatida no ayuda si no está cubierta por el seguro.

Ambos fármacos comienzan con una dosis baja y se aumentan cada cuatro semanas. La tirzepatida comienza en 2,5 mg y alcanza hasta 15 mg. Wegovy comienza en 0,25 mg y alcanza 2,4 mg. Permanecer en cada nivel durante las cuatro semanas completas antes de aumentar es la mejor manera de reducir los efectos secundarios gastrointestinales.

Preguntas frecuentes

P: ¿Es la tirzepatida siempre el mejor fármaco?

R: No para todos los pacientes. La tirzepatida lidera en pérdida de peso y reducción glucémica en la mayoría de los ensayos. Sin embargo, la semaglutida cuenta con la ventaja de superioridad en MACE específicamente en pacientes no diabéticos con cardiopatía establecida, según el ensayo SELECT [4]. El acceso también es un factor en la práctica real. La tirzepatida puede ser más difícil de conseguir con cobertura del seguro, y la semaglutida tiene un historial más largo con aseguradoras y prescriptores.

P: ¿Se puede cambiar de semaglutida a tirzepatida?

R: Sí. Los datos de práctica real muestran una pérdida de peso y un beneficio glucémico adicionales cuando los pacientes cambian [10]. No puede tomar ambos fármacos al mismo tiempo. La tirzepatida ya contiene el agonismo GLP-1, lo que hace que la coadministración esté contraindicada según el etiquetado de la FDA. Al cambiar, su médico generalmente le asesorará sobre el momento adecuado y reiniciará la tirzepatida en su dosis más baja.

P: ¿Los dos fármacos suprimen el apetito de la misma manera?

R: Comparten la vía GLP-1 para la supresión central del apetito, que impulsa la mayor parte de la reducción calórica en ambos casos. El agonismo GIP adicional de la tirzepatida parece fortalecer y prolongar este efecto [6]. La investigación muestra que solo una pequeña fracción de la diferencia de peso entre la tirzepatida y los comparadores se explica por la restricción calórica inducida por el aparato digestivo, lo que sugiere que la señal de apetito en sí misma es genuinamente más intensa.

P: ¿Qué ocurre cuando se deja de tomar cualquiera de los dos fármacos?

R: Ambos requieren un uso continuado para mantener sus efectos. Al interrumpirlos, el apetito y el vaciamiento gástrico vuelven hacia los valores basales, y la mayoría de las personas recuperan una parte significativa del peso perdido en uno o dos años. Suspender el tratamiento sin un plan de transición no es aconsejable, especialmente para los pacientes con T2D que dependen del fármaco para el control glucémico.

P: ¿Hay beneficios más allá del peso y el azúcar en sangre?

R: Sí. Un estudio de 2024 en New England Journal of Medicine encontró que la tirzepatida resolvió la enfermedad hepática metabólica (MASH, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) en el 44-62% de los pacientes con fibrosis, frente al 10% con placebo [12]. La semaglutida tiene beneficios cardiovasculares establecidos y beneficios renales emergentes. Ambos fármacos reducen los marcadores inflamatorios con independencia del cambio de peso, y la investigación en apnea del sueño y otras afecciones está en curso.

References

[1] Aronne LJ et al. "Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity." New England Journal of Medicine. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2416394.

[2] Bin Aamir A et al. "Comparative Efficacy of Tirzepatide vs. Semaglutide in Reducing Body Weight in Humans: A Systematic Review and Meta-Analysis." Journal of Clinical Medicine Research. 2025. DOI: 10.14740/jocmr6231.

[3] Frías JP et al. "Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine. 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519.

[4] Lincoff AM et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes." New England Journal of Medicine. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563.

[5] SURPASS-CVOT Investigators. "Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2505928.

[6] Nauck MA, D'Alessio DA. "Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regarding glycaemic control and body weight reduction." Cardiovascular Diabetology. 2022. DOI: 10.1186/s12933-022-01604-7.

[7] Jastreboff AM et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity." New England Journal of Medicine. 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038.

[8] Wilding JPH et al. (STEP 1 Study Group). "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." New England Journal of Medicine. 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.

[9] Rodriguez PJ et al. "Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity." JAMA Internal Medicine. 2024. DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.2525.

[10] Hoog MM et al. "Real-World Effectiveness of Tirzepatide versus Semaglutide on HbA1c and Weight in Patients with Type 2 Diabetes." Diabetes Therapy. 2025. DOI: 10.1007/s13300-025-01794-9.

[11] Packer M et al. (SUMMIT Trial Study Group). "Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity." New England Journal of Medicine. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2410027.

[12] Loomba R et al. (SYNERGY-NASH Investigators). "Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis." New England Journal of Medicine. 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2401943.

Este contenido tiene únicamente fines informativos y no está destinado a proporcionar asesoramiento médico, diagnóstico ni tratamiento. Consulte siempre con un proveedor de atención médica cualificado antes de comenzar cualquier suplemento o realizar cambios en su régimen de salud.