Neil Tuckwell·Periodista de longevidad de precisión. Conecta la biología de vanguardia con la acción práctica con confianza medida.·· min read
Urolitina A: La Revisión Definitiva de 2026
A medida que la biología mitocondrial avanza desde las revistas científicas hasta el pasillo de suplementos, la urolitina A (Urolithin A, UA) ha emergido como uno de los compuestos más rigurosamente estudiados en el campo de la longevidad. Seis ensayos controlados aleatorizados realizados entre 2019 y 2025 han evaluado la UA en poblaciones que van desde adultos mayores sedentarios hasta corredores de élite de larga distancia, produciendo un cuerpo de evidencia inusualmente consistente para un suplemento dietético. Esta revisión destila lo que esa evidencia muestra realmente, dónde persisten las brechas y lo que la ciencia sugiere para quienes consideran la suplementación.
¿Qué es la Urolitina A?
La urolitina A no se encuentra directamente en los alimentos. Es un metabolito postbiótico, lo que significa que es producida por las bacterias intestinales cuando descomponen los ellagitaninos (ellagitannins) y el ácido elágico (ellagic acid), polifenoles que se encuentran en la granada, las nueces y ciertas bayas. Las bacterias responsables pertenecen principalmente al género Enterocloster, que poseen un sistema enzimático inducible conocido como el operón uroC deshidroxilasa (ucd) que realiza la conversión metabólica final [11].
Una vez producida en el lumen intestinal, la UA se absorbe, se conjuga principalmente como glucurónidos (glucuronides) y sulfonatos (sulfonates), y se distribuye por todo el cuerpo. Su acción primaria y más caracterizada es la activación de la mitofagia (mitophagy, autofagia selectiva de mitocondrias) a través de la vía PINK1/Parkin, que etiqueta las mitocondrias dañadas o disfuncionales para su degradación lisosomal [3, 10]. Este mecanismo de control de calidad mitocondrial disminuye con la edad, y la acumulación de residuos mitocondriales está implicada en la debilidad muscular relacionada con la edad, la disfunción inmune y la inflamación crónica.
La UA también activa vías secundarias. Estimula la biogénesis mitocondrial a través de las cascadas de señalización UNC-43/CAMK2D y SKN-1/NFE2L2 (Nrf2), que impulsan la formación de nuevas mitocondrias para reemplazar las eliminadas por la mitofagia [10]. Suprime la señalización inflamatoria mediada por NF-κB, reduciendo biomarcadores circulantes como la proteína C reactiva (PCR) y las ceramidas (ceramides) [1, 2, 5]. En el músculo esquelético y las células inmunes, regula al alza la beta-oxidación de ácidos grasos y la expresión de proteínas del complejo de fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS) [2, 4].
This content is for informational purposes only and is not intended as medical advice, diagnosis, or treatment. Always consult a qualified healthcare provider before starting any supplement or making changes to your health regimen.
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Neil Tuckwell
Periodista de longevidad de precisión. Conecta la biología de vanguardia con la acción práctica con confianza medida.
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Una limitación práctica crítica define todo el campo: solo aproximadamente el 40% de los adultos convierten naturalmente los ellagitaninos dietéticos en UA a través de su microbioma intestinal [9]. La investigación ha identificado tres metatipologías de urolitinas (UM) distintas: los individuos UM-A producen predominantemente urolitina A, los UM-B producen un perfil mixto de urolitinas con menor rendimiento de UA, y los UM-0 no producen urolitinas detectables a partir de la dieta en absoluto [11]. El fenotipo UM-0 solo representa aproximadamente el 30-40% de las poblaciones occidentales, lo que significa que una proporción sustancial de personas no puede obtener niveles significativos de UA de los alimentos independientemente de la ingesta. La suplementación oral directa elude esta variabilidad, proporcionando más de 6 veces mayor exposición plasmática de UA que el consumo equivalente de jugo de granada [9].
La Ciencia Detrás de la Mitofagia y las Mitocondrias
La evidencia clínica de la UA se centra en lo que ocurre cuando la mitofagia se activa consistentemente en humanos durante meses, no solo días. El primer ensayo en humanos, publicado en Nature Metabolism en 2019, estableció tanto el perfil de seguridad como la prueba de concepto para la activación de la mitofagia a nivel molecular. Adultos mayores sedentarios y sanos recibieron 250 mg, 500 mg o 1000 mg por día durante cuatro semanas; todas las dosis fueron bien toleradas, y 500 mg y 1000 mg produjeron una regulación al alza dependiente de la dosis de la expresión génica mitocondrial en biopsias de músculo esquelético junto con reducciones consistentes en acilcarnitinas (acylcarnitines) plasmáticas [3].
Las acilcarnitinas plasmáticas merecen especial énfasis porque han aparecido como una de las señales de biomarcadores de UA más reproducibles en todos los ensayos relevantes. Las acilcarnitinas son intermediarios metabólicos que se acumulan cuando las mitocondrias no pueden completar la oxidación de ácidos grasos eficientemente, y su elevación es un indicador validado de disfunción mitocondrial. La reducción consistente de las acilcarnitinas plasmáticas en el estudio de escalada de dosis de 2019, el ensayo en adultos mayores de 2022 y el ensayo en adultos de mediana edad de 2022 [1, 2, 3] sugiere que el efecto de la UA sobre la maquinaria de quema de grasa mitocondrial no es específico de la población.
El ensayo de JAMA Network Open de 2022 proporciona la evidencia funcional más detallada en adultos mayores. En 66 participantes de 65 a 90 años, 1000 mg por día durante cuatro meses produjo mejoras estadísticamente significativas en la resistencia muscular tanto en el primer músculo interóseo dorsal (FDI) como en el tibial anterior (TA). El resultado del FDI fue llamativo: el grupo de UA mejoró en +95,3 contracciones hasta el agotamiento en promedio, en comparación con +11,6 en el grupo de placebo (p<0,01) [1]. La distancia de caminata de 6 minutos mostró tendencia ascendente (+60,8 m frente a +42,5 m) pero no alcanzó significación estadística, y la producción máxima de ATP medida por espectroscopía de resonancia magnética de fósforo-31 (31P MRS) no cambió.
Una revisión sistemática de 2024 que abarcó cinco ensayos en humanos y 250 participantes reunió claramente el patrón de evidencia [5]. Los efectos antiinflamatorios dependientes de la dosis fueron consistentes en todos los ensayos. La expresión génica mitocondrial y los marcadores de autofagia estaban regulados al alza. La fuerza y resistencia muscular mejoraron. La revisión también informó con franqueza sobre lo que la UA no parece cambiar en la evidencia actual: la producción máxima de ATP, la composición corporal, los puntos finales cardiovasculares de todo el cuerpo y la composición de la microbiota intestinal. Ese nivel de honestidad mecanicista en la literatura es en sí mismo una señal que vale la pena notar.
Beneficios Más Allá del Gimnasio
La investigación clínica se ha expandido mucho más allá del músculo esquelético hacia un territorio que puede importar aún más para el envejecimiento saludable: el sistema inmune y el perfil de biomarcadores de riesgo cardiovascular.
Un ensayo controlado aleatorizado de 2025 publicado en Nature Aging evaluó 1000 mg por día en 50 adultos sanos de mediana edad de 45 a 70 años durante cuatro semanas. El hallazgo principal fue una expansión de células T CD8+ de tipo naif (naive-like), que están menos agotadas terminalmente y representan un perfil inmune funcionalmente más joven [4]. La diferencia de tratamiento fue de +0,50 puntos porcentuales (IC 95% 0,16-0,83; p=0,0437). La capacidad de oxidación de ácidos grasos de las CD8+, un indicador de qué tan bien estas células inmunes pueden sostener sus demandas energéticas, aumentó en +14,72 puntos porcentuales (IC 95% 6,46-22,99; p=0,0061). Los investigadores también observaron mejoras en la función inmune innata, incluyendo mayor fagocitosis por monocitos y mayor actividad de células NK. La inmunosenescencia (immunosenescence), la disfunción progresiva del sistema inmune que envejece, comparte muchos de los mismos mecanismos de deterioro mitocondrial que el envejecimiento muscular, y este ensayo sugiere que la UA aborda ambos a través de la misma vía.
En el lado cardiovascular, las ceramidas plasmáticas, especies de esfingolípidos que han sido validadas clínicamente como predictores independientes del riesgo de enfermedades cardiovasculares, se redujeron significativamente después de cuatro meses de suplementación con UA en el ensayo JAMA en adultos mayores [1]. La reducción de ceramidas también se observó en el ensayo de Cell Reports Medicine en adultos de mediana edad [2]. Dado que las ceramidas no son un marcador antiinflamatorio general sino una especie lipídica específica con vínculos mecanísticos con el riesgo cardíaco y vascular, su reducción consistente en ensayos independientes añade una dimensión distinta a la relevancia cardiovascular potencial de la UA.
En poblaciones de atletas entrenados y de élite, el hallazgo no relacionado con el rendimiento más notable ha sido la reducción de creatina quinasa (CK). En 42 corredores de larga distancia masculinos altamente entrenados en un campamento de entrenamiento en altitud, cuatro semanas de 1000 mg por día produjeron una reducción estadísticamente significativa de la creatina quinasa (p<0,0001 frente a placebo), junto con menores calificaciones de esfuerzo percibido (RPE; p=0,02) [7]. La creatina quinasa es el marcador circulante primario de daño muscular; su reducción en altitud, donde el estrés oxidativo y la descomposición muscular se amplifican, sugiere un soporte de recuperación significativo. El punto final de rendimiento en la prueba de tiempo de 3000 m no alcanzó significación entre grupos (p=0,116).
En atletas de resistencia, un ensayo de 8 semanas encontró que la UA redujo la 3-metilhistidina (3-MH), un biomarcador del catabolismo proteico del músculo esquelético [6]. La reducción en la degradación proteica junto con las mejoras de fuerza sugiere que la UA puede actuar en parte preservando el tejido muscular que está ayudando simultáneamente a fortalecer, aunque el tamaño de la muestra en ese ensayo fue pequeño (n=20) y requiere replicación.
Efectos Secundarios y Seguridad
El historial de seguridad de la UA en toda la literatura de ensayos clínicos en humanos es uno de sus hallazgos consistentes más claros. En todos los ensayos realizados entre 2019 y 2025, abarcando dosis de 250 mg a 1000 mg por día y duraciones de cuatro semanas a cuatro meses, no se han reportado eventos adversos graves en ningún estudio [3, 5].
El primer ensayo en humanos de Nature Metabolism fue diseñado específicamente con la seguridad como punto final primario, y estableció un perfil favorable en dosis únicas y múltiples ascendentes [3]. La revisión sistemática de 2024 de cinco ensayos (n=250) confirmó que los eventos adversos en la literatura de UA fueron uniformemente leves o moderados en gravedad y evaluados como no relacionados con el tratamiento del estudio [5]. Los ensayos individuales en atletas con 1000 mg por día durante seis a ocho semanas no reportaron eventos adversos en absoluto [6, 7, 8].
La ausencia de eventos adversos graves en poblaciones tan diferentes como los adultos sedentarios de más de setenta años y los corredores de élite de finales de veinte es notable. Sin embargo, esto no constituye evidencia de seguridad indefinida a largo plazo: la duración más larga del ensayo hasta la fecha es de cuatro meses. Los datos de seguridad más allá de esa ventana en humanos aún no existen en la literatura revisada por pares.
Una nota sobre conflicto de intereses corresponde aquí como cuestión de transparencia. La mayoría de los ensayos de UA de referencia, incluyendo los estudios [1], [2], [3], [4] y [9], fueron realizados o co-autorados por investigadores afiliados a Amazentis SA, la empresa de biotecnología suiza que fabrica Mitopure, una formulación cristalina propietaria de urolitina A. Grupos de investigación académica independientes han publicado ahora los estudios [6], [7] y [8], y sus hallazgos replican en términos generales las señales de seguridad y eficacia de la investigación afiliada a Amazentis. La creciente replicación independiente es un desarrollo positivo, aunque la base de evidencia general sigue siendo relativamente concentrada.
Interacciones con Medicamentos y Suplementos
No se han publicado estudios formales de interacciones farmacológicas para la UA en humanos. Con base en los datos farmacocinéticos disponibles, la UA no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 (CYP) en un grado clínicamente significativo, lo que reduce la probabilidad de interacciones farmacocinéticas con medicamentos que comparten esa vía metabólica [10].
La interacción más relevante para la mayoría de las personas es con el propio microbioma intestinal. Para quienes dependen de los ellagitaninos dietéticos en lugar de la suplementación directa, se esperaría que el uso de antibióticos de amplio espectro deteriore significativamente o elimine la producción de UA al interrumpir las especies Enterocloster y Bifidobacterium responsables de la conversión [11]. La suplementación directa de UA elude esto completamente, ya que el compuesto activo se ingiere en lugar de producirse.
El jugo de granada y las fuentes dietéticas de ellagitaninos no son aditivos con la suplementación directa de UA de una manera clínicamente significativa. La investigación muestra que la suplementación directa produce más de 6 veces mayor exposición plasmática que el jugo de granada, y no se esperaría que los niveles plasmáticos de fuentes combinadas se acumulen de manera lineal [9].
Para quienes utilizan UA en altitud o durante bloques de entrenamiento de alta intensidad, la investigación sugiere una posible sinergia con las adaptaciones eritropoyéticas inducidas por la altitud basadas en los mecanismos de mitofagia y antiinflamatorios [7]. Esta es una hipótesis apoyada por plausibilidad mecanicista y una observación clínica, no una interacción formalmente probada.
Una consideración de formulación también aplica aquí. Todos los ensayos clínicos hasta la fecha han utilizado Mitopure, la forma cristalina propietaria de UA desarrollada por Amazentis SA. Si los suplementos genéricos o de consumo básico de UA logran una exposición plasmática equivalente no se ha establecido en estudios de biodisponibilidad comparativa directa. La forma cristalina fue desarrollada específicamente para una biodisponibilidad superior, y los consumidores que eligen productos no de marca deben tener en cuenta que los datos de bioequivalencia no existen aún para confirmar una absorción comparable.
Guía Práctica para la Urolitina A
La evidencia clínica apunta a 1000 mg por día como la dosis más consistentemente estudiada y efectiva en todas las poblaciones evaluadas [1, 2, 4, 7]. La dosis de 500 mg muestra efectos significativos en la fuerza muscular, con mejoras similares en la fuerza de los isquiotibiales que la dosis de 1000 mg en el ensayo de adultos de mediana edad [2], pero los datos de resistencia y VO2 son menos robustos con esa dosis. Ningún ensayo en humanos ha evaluado dosis superiores a 1000 mg por día.
La duración importa significativamente. El estudio de escalada de dosis de 2019 mostró cambios en biomarcadores moleculares en cuatro semanas, pero las mejoras funcionales significativas en la resistencia y fuerza muscular en los ensayos principales surgieron después de cuatro meses. La investigación sugiere que cuatro semanas son suficientes para observar cambios en la expresión génica mitocondrial y las acilcarnitinas plasmáticas, mientras que dos a cuatro meses de suplementación consistente parecen necesarios para mejoras clínicamente perceptibles en la función muscular y física [1, 2, 3].
La pregunta de quién tiene más probabilidades de beneficiarse se corresponde razonablemente bien con las poblaciones de los ensayos clínicos. Los adultos mayores (65 años o más) representan el grupo con más que ganar de la restauración de la mitofagia, dado que el declive de la mitofagia con la edad es el mecanismo central que aborda la UA [1]. Los adultos de mediana edad con fuerza muscular o capacidad aeróbica en declive forman el segundo grupo claramente respaldado [2]. Las personas confirmadas o con sospecha de ser no productoras UM-0, aproximadamente el 30-40% de cualquier población, no pueden obtener UA significativa de la dieta y son candidatas a la suplementación solo por esa razón [9, 11]. Los atletas que buscan soporte de recuperación y mantenimiento de la función inmune también aparecen en la base de evidencia clínica [6, 7, 8].
Contexto de biodisponibilidad: solo la formulación cristalina de marca Mitopure se ha utilizado en todos los ensayos clínicos en humanos. Hasta que se publiquen datos de bioequivalencia independientes para otras formulaciones, la traslación de estos hallazgos clínicos a productos genéricos conlleva incertidumbre. Esto no es una contraindicación clínica sino una consideración razonable para el consumidor.
Para quienes buscan optimizar las condiciones dietéticas junto con la suplementación, los alimentos ricos en polifenoles como la granada, las nueces, las frambuesas y las fresas proporcionan el sustrato que procesan las bacterias intestinales productoras de UA. Sin embargo, dado que entre el 40 y el 60% de las personas no pueden producir UA o la producen con baja eficiencia, la ingesta dietética debe verse como complementaria y no como suficiente por sí sola [9].
Preguntas Frecuentes
P: ¿Qué es la urolitina A y de dónde proviene?
R: La urolitina A (UA) es un compuesto postbiótico producido cuando las bacterias intestinales metabolizan los ellagitaninos, polifenoles que se encuentran en la granada, las nueces y ciertas bayas. El paso bacteriano clave involucra a las especies Enterocloster con el sistema enzimático uroC deshidroxilasa [11]. Dado que solo aproximadamente el 40% de las personas producen UA naturalmente a partir de la dieta, la suplementación directa es la ruta más confiable para obtener niveles plasmáticos consistentes [9].
P: ¿Qué muestra realmente la evidencia clínica sobre la salud muscular?
R: En adultos mayores (65 a 90 años), 1000 mg por día durante cuatro meses mejoró significativamente la resistencia muscular en dos grupos musculares separados en comparación con el placebo [1]. En adultos de mediana edad no entrenados, tanto 500 mg como 1000 mg por día mejoraron la fuerza de los isquiotibiales en aproximadamente un 12% durante cuatro meses, y 1000 mg mejoró el VO2 pico [2]. Una revisión sistemática de 2024 de cinco ensayos confirmó mejoras consistentes en la fuerza y resistencia muscular en todos los estudios [5]. Los puntos finales de producción de ATP y composición corporal no han mostrado cambios significativos en ningún ensayo hasta la fecha.
P: ¿Es seguro tomar urolitina A?
R: En todos los ensayos en humanos publicados de 2019 a 2025, no se han reportado eventos adversos graves con dosis de 250 mg a 1000 mg por día, con duraciones de estudio de cuatro semanas a cuatro meses [3, 5]. Todos los eventos adversos registrados fueron leves a moderados y evaluados como no relacionados con la suplementación. Los datos de seguridad a largo plazo más allá de cuatro meses en humanos aún no han sido publicados.
P: ¿Cómo apoya la urolitina A la salud inmune?
R: Un ensayo controlado aleatorizado de 2025 encontró que 1000 mg por día durante cuatro semanas en adultos de mediana edad expandió las células T CD8+ de tipo naif, un marcador de rejuvenecimiento inmune, y mejoró la capacidad de oxidación de ácidos grasos de CD8+ [4]. Las funciones inmunes innatas, incluyendo la fagocitosis por monocitos y la actividad de células NK, también mejoraron. El mecanismo parece ser la misma vía de mitofagia que impulsa los beneficios musculares: limpiar las mitocondrias disfuncionales en las células inmunes restaura su capacidad funcional.
P: ¿Deberían los atletas usar urolitina A?
R: La evidencia sugiere posibles beneficios de recuperación y resistencia en poblaciones atléticas. En corredores de larga distancia de élite, la UA redujo significativamente la creatina quinasa y el esfuerzo percibido, y produjo un aumento intragrupal del 5,4% en el VO2max (frente al 3,6% en placebo), aunque la diferencia entre grupos no fue estadísticamente significativa [7]. En atletas de resistencia, la fuerza isométrica mejoró y los marcadores de catabolismo proteico muscular disminuyeron [6]. En jóvenes jugadores de fútbol, la resistencia aeróbica en la prueba Yo-Yo mejoró en 239 m [8]. Estos hallazgos merecen atención, aunque debe señalarse que el rendimiento en la prueba de tiempo competitiva en atletas de élite no mejoró significativamente en el único estudio que lo midió.
Referencias
[1] Liu S, et al. Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2022. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44279.
[2] Singh A, et al. Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Cell Reports Medicine. 2022. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100633.
[3] Andreux PA, et al. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism. 2019. DOI: 10.1038/s42255-019-0073-4.
[4] Denk D, Singh A, Kasler HG, D'Amico D, et al. Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial. Nature Aging. 2025. DOI: 10.1038/s43587-025-00996-x.
[5] Hodzic Kuerec A, Lim XK, Khoo AL, et al. Targeting aging with urolithin A in humans: A systematic review. Ageing Research Reviews. 2024. DOI: 10.1016/j.arr.2024.102406.
[6] Zhao H, Zhu H, Yun H, et al. Assessment of Urolithin A effects on muscle endurance, strength, inflammation, oxidative stress, and protein metabolism in male athletes with resistance training: an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled study. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2024. DOI: 10.1080/15502783.2024.2419388.
[7] Whitfield J, McKay AKA, Tee N, et al. Evaluating the Impact of Urolithin A Supplementation on Running Performance, Recovery, and Mitochondrial Biomarkers in Highly Trained Male Distance Runners. Sports Medicine. 2025. DOI: 10.1007/s40279-025-02292-5.
[8] Monsalve Acevedo A, Sanctuary C, Aitken RJ, et al. Effects of Urolithin A supplementation on performance and antioxidant status in academy soccer players during preseason: a pilot randomised controlled trial. Frontiers in Nutrition. 2025. DOI: 10.3389/fnut.2025.1674446.
[9] Singh A, D'Amico D, Andreux PA, et al. Direct supplementation with Urolithin A overcomes limitations of dietary exposure and gut microbiome variability in healthy adults to achieve consistent levels across the population. European Journal of Clinical Nutrition. 2022. DOI: 10.1038/s41430-021-00950-1.
[10] D'Amico D, Andreux PA, Valdés P, Singh A, Rinsch C, Auwerx J. Impact of the Natural Compound Urolithin A on Health, Disease, and Aging. Trends in Molecular Medicine. 2021. DOI: 10.1016/j.molmed.2021.04.009.
[11] García-Villalba R, Giménez-Bastida JA, Cortés-Martín A, et al. Urolithins: a Comprehensive Update on their Metabolism, Bioactivity, and Associated Gut Microbiota. Molecular Nutrition and Food Research. 2022. DOI: 10.1002/mnfr.202101019.
Este artículo tiene únicamente fines informativos y no constituye asesoramiento médico, diagnóstico ni tratamiento. Siempre consulte a un proveedor de atención médica calificado antes de comenzar cualquier suplemento o realizar cambios en su régimen de salud.
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